厦门年夜学破解“神药”二甲双胍“降糖”之谜！

10月11日，厦门年夜学生命科学学院林圣彩（Sheng-Cai Lin）传授课题组于Cell Metabolism上揭晓了题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的论文，揭开了二甲双胍降血糖作用暗地里的机制，而且找到了该药抗癌作用相干的新线索。

作者： 年夜康健派编纂来历： 本站原创2016-10-13 20:29:34

10月11日，厦门年夜学生命科学学院林圣彩（Sheng-Cai Lin）传授课题组于Cell Metabolism上揭晓了题为 Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway 的论文，揭开了二甲双胍降血糖作用暗地里的机制，而且找到了该药抗癌作用相干的新线索。

二甲双胍是医治2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床上风，较少引诱低血糖症或者体重增长的发生，同时具备逆转脂肪肝，改良胰岛素敏感性和T2D相干血汗管疾病的作用。此外，研究还发明，二甲双胍可以或许延伸线虫以及小鼠的寿命。同时，它还可以或许降低患者的癌症病发率。科学家们提出了一个名为TAME（Targeting Aging with Metformin）的临床实验，用在查询拜访二甲双胍可否延缓朽迈相干的疾病，包孕癌症、血汗管疾病以及老年痴呆症。

AMPK（AMP-activated protein kinase）是多种代谢路子的重要介入者。先前的研究发明，二甲双胍的疾病医治作用至少部门与致使AMPK激活有关。然而，二甲双胍激活AMPK的机制今朝尚不清晰，以至是有争议的。2014年揭晓的一项研究注解，二甲双胍医治增长了细胞内的AMP程度，但厥后的一些研究于用二甲双胍处置惩罚的细胞系中并未检测到AMP程度的变迁。

此外，先前的研究还发明，支架卵白AXIN经由过程共转移肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）到溶酶体外貌，于葡萄糖饥饿（glucose starvation）引诱的AMPK激活中饰演了至关主要的脚色。于这历程中，AXIN还影响了溶酶体v-ATPase-Ragulator复合物。

据厦年夜生科院官网新闻称，林圣彩传授课题组持久致力在细胞旌旗灯号转导的研究。于这项新研究中，他们不测发明，二甲双胍降血糖作用机制相干的旌旗灯号通路，居然是一名本身多年来研究的 老伴侣 AMPK旌旗灯号通路。

于这一研究中，科学家们哄骗二甲双胍医治的AXIN肝脏特同性敲除了（metformin-treated AXIN-liver-specific knockout）小鼠（AXINLKO），切磋了AXIN是不是二甲双胍介导AMPK激活所需要的。

研究小组不雅察到，于AXINLKO小鼠的肝构造匀浆中，二甲双胍给药对于p-T172-AMPK的引诱作hth用险些消散了。他们还于原代肝细胞中查抄了AXIN于AMPK激活中的作用，成果发明，删除了AXIN拔除了二甲双胍处置惩罚引诱的AMPK激活。

这一研究还于HEK293T细胞中查询拜访了v-ATPase于二甲双胍引诱的AMPK激活中的作用。成果发明，当ATP6v0c（v0c subunit of v-ATPase）被敲除了后，二甲双胍没法激活AMPK.这一研究成果注解，基在AXIN的溶酶体路子是二甲双胍处置惩罚引诱AMPK激活所必须的。

成心思的是，除了了激活AMPK外，该课题组还发明，二甲双胍的另外一个主要功效是按捺了与细胞增殖互相关注的旌旗灯号通路mTOR，而这条通路的按捺颇有可能与降低患癌危害有关，从而起到 一举两得 的功能。

总结来讲，这一研究证实了，二甲双胍经由过程AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不只激活了AMPK，还按捺了mTORC1，为理解二甲双胍可以或许孕育发生有数 益处 暗地里的机制提供了有价值的份子见解。

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